【中國制藥網 市場分析】在仿制藥一致性評價工作快速推進的背景下,如何借鑒臺灣藥品審評注冊經驗,另辟蹊徑,探索開展一致性評價的可能,引起了不少企業的關注。據悉,大陸品種拿到臺灣做一致性評價,首先要看產品的成分劑型被歸到哪一類,分類不同,提交的資料和報備程序也不同。
臺灣BE法規
仿制藥在臺灣地區被稱為“學名藥”,1987年11月《藥品生體可用率(BA、生物利用度)及生體相等型(BE、生物等效性)試驗基準》(簡稱《基準》)發布,揭開了臺灣地區仿制藥一致性評價的大幕。
《基準》要求,1983年列入“監視新藥成分”的藥品,其仿制藥如屬于非經血管內給藥,且能發生全身性作用,在上市前必須檢測并提交生物等效性人體試驗研究報告;已上市的治療濃度狹窄,或可能生物利用度存疑的藥品,要求追加執行生物等效性試驗。
事實上,臺灣的BE法規主要參考歐美,并考慮產業結構實際情況做了必要調整:歐盟要求受試者樣本數量至少≥12例,并選擇18歲以上、BMI18.5~30kg/m2的健康受試者;美國要求受試者樣本數量至少≥24例(可接受的預試驗BE結果至少12人),并選擇18歲以上健康志愿者,依照藥物使用對象考慮性別、年齡及種族等因素入組;臺灣地區要求受試者樣本數量至少≥12例,受試者選擇20歲以上健康成年人志愿者,可考慮性別、年紀及種族等因素。
中國臺灣社團法人臺灣藥物品質協會理事長鮑力恒博士表示,雖然制度要求最少12個受試者,但基本都在20個左右,18個、24個或者36個比較常見,人數須參照樣本量確定。“批量方面,大小批量不同會導致制劑工藝變異度的巨大差異。過去,臺灣做一致性評價可以用小批量,但現在法規要求,做BE的批量必須是將來生產批量的1/10,或至少10萬顆,哪個更大就選哪一個。曾有企業已經準備上臨床做一致性評價,結果BE的批量只做了2萬顆,實際將來生產批量遠大于100萬顆。臨床做得再好,批量就不合規。”
先看產品分類
選擇在臺灣開展一致性評價,需要格外重視兩岸監管制度的差異。曾參與臺灣地區藥物臨床研究的藥企注冊人員對記者坦言,大陸的品種拿到臺灣做一致性評價,首先要看產品的成分劑型被歸到哪一類,分類不同,提交的資料和報備程序也不同。
他說:“CFDA新藥分類強調‘全球新’,臺灣則是‘臺灣新’,以在臺灣是否上市來歸類是不是創新藥。所以在臺灣做BE,如果企業的品種不算仿制藥,除機構倫理委員會同意外,還必須臺灣FDA申請核準才能執行。如果企業的品種屬于仿制藥,只要找到合規的臨床試驗機構以及合格的醫師,經過機構倫理委員會同意,即可開展。”
目前,臺灣的藥品分類主要遵循《臺灣藥事法》,分為新藥和仿制藥。其中,第七條對新藥的定義是“臺灣地區經衛生主管部門審查認定屬于新成分、新療效復方或新使用途徑制劑的藥品。”《臺灣查驗登記審查準則》第四條明確,“仿制藥系指與臺灣地區已核準的藥品具有同成分、同劑型、同劑量、同療效的制劑。”
試驗醫院選擇
臺灣的醫院等級分醫學中心(教學)、區域醫院(教學/非教學)、地區醫院(教學/非教學)、診所(非教學)四大類,與大陸一、二、三級醫院的劃分有所區別?!杜_灣醫療法》第78條規定要求:為了提高臺灣地區醫療技術水準或疾病預防需要,教學醫院經擬定計劃,報請主管部門核準,或經主管部門委托者,可以施行人體試驗;非教學醫院不得施行人體試驗,若醫療機構確有特殊專長,經主管部門同意者則允許施行人體試驗。
由此可見,在臺灣,只要有教學功能的醫院就可以開展各期臨床試驗,因此可以做一致性評價的醫院數量超過50家。上述藥企注冊人員指出:“雖然大陸基于數據互認,只認可了4家機構。但從成本角度考慮,BE預試驗部分可以在其他醫院做,因為主要涉及企業產品處方工藝調整以及推算主試驗病例數。主試驗可再選擇這4家大醫院,因為大醫院倫理審查周期比較長,臨床試驗費用也較貴。以12例預試驗為例,如果其他醫院需要為一個健康志愿者支付3萬元左右,在大醫院可能就需要5萬元左右。”
另據記者了解,在CFDA認可的4家醫院中,臺大醫院和長庚醫院主要聚焦新藥注冊和臨床研究,榮民總醫院和三軍總醫院有比較豐富的一致性評價經驗,除常規藥物的一致性評價,腫瘤類仿制藥,如大腸直腸腫瘤、頭頸部腫瘤、乳房腫瘤、腦瘤、血癌等藥物,涉及復雜腫瘤病人的藥物一致性評價經驗也相當豐富。
慎選參比制劑
一致性評價最困惑的參比制劑選擇問題,也是部分大陸藥企考慮借道臺灣做BE的重要原因。以阿托伐他汀為例,美國FDA《橙皮書》要求參比制劑為美國輝瑞原研品種,該品種在大陸地區并未上市,而在臺灣地區則屬于上市的原研藥品,類似情況還有很多。
鈦翔生物科技有限公司執行董事江庭誼表示,臺灣的規定非常明確,列入“監視新藥成分”的藥品,對照藥品應當選擇有資料證明是原研產品,或衛生主管機關核準上市的第一家產品;未列入“監視新藥成分”的藥品,應選擇原研產品,或已知生物利用度的臺灣地區市售品,或與原研產品生物等效或證明臨床有效性的產品。
她說:“參比制劑如存在地產化產品同品牌但不同制造工廠的,應當提供足以佐證參比制劑質量的相關數據。臺灣地區進口藥品審批周期和程序更快捷,只要取得人體試驗委員會核準函,并附臨床試驗計劃書和受試者同意書,向臺灣FDA提出進口申請,一個月內就能完成。”
值得注意的是,臺灣地區臨床試驗數據可獲美國及歐盟認可,因此在臺灣開展臨床試驗還有利于在歐美和國內同步申報。“需要注意的是,參比制劑的選擇。歐洲和美國參比制劑通常有所不同,臺灣的上市產品,歐洲產品就是歐洲的廠家,美國產品就是美國的廠家,但選了歐洲的廠家,美國不能申報,選了美國的廠家,歐洲不能申報,希望‘雙報’的品種需要提前做好規劃。”江庭誼指出。
(來源:醫藥經濟報)